Наше исследование показывает, что Ganoderma lucidum/reishi/lingzhi проявляет противоопухолевые свойства на клетках остеосаркомы in vitro.Было обнаружено, что Ganoderma lucidum ингибирует рост и миграцию клеток рака молочной железы путем подавления передачи сигналов Wnt/β-катенина.Он подавляет рак легких за счет разрушения фокальных спаек и индукции опосредованной MDM2 деградации слизней.Ganoderma lucidum ингибирует рак молочной железы за счет подавления пути PI3K/AKT/mTOR, Ganoderma lucidum играет противоопухолевую роль в клетках острого лейкоза, блокируя путь MAPK.
Анализы CCK-8 и образования колоний для оценки влияния Ganoderma lucidum на жизнеспособность и пролиферацию клеточной линии остеосаркомы показали, что Ganoderma lucidum подавляет пролиферацию клеток MG63 и U2-OS в зависимости от времени и концентрации и снижает способность клеток к колонизации.
Ganoderma lucidum повышает экспрессию проапоптотических генов, и анализ методом проточной цитометрии показал, что апоптоз клеток MG63 и U2-OS увеличивается после обработки Ganoderma lucidum.Миграция клеток лежит в основе множества биологических процессов, включая ангиогенез, заживление ран, воспаление и метастазирование рака.Ganoderma lucidum уменьшает миграцию и инвазию обеих клеточных линий, ингибирует пролиферацию, миграцию и инвазию и индуцирует апоптоз клеток остеосаркомы.
Аберрантная передача сигналов Wnt/β-catenin тесно связана с формированием, метастазированием и апоптозом многочисленных типов рака, при этом активация передачи сигналов Wnt/β-catenin наблюдается при остеосаркоме.
В этом исследовании анализы с двумя репортерными люциферазами показали, что обработка Ganoderma lucidum блокирует передачу сигналов Wnt/β-катенина, активируемую CHIR-99021.Это дополнительно подтверждается нашей демонстрацией того, что транскрипция генов-мишеней Wnt, таких как LRP5, β-катенин, циклин D1 и MMP-9, ингибируется при обработке клеток остеосаркомы Ganoderma lucidum.
Предыдущие исследования показали в клинических образцах, что LRP5 активируется при остеосаркоме по сравнению с нормальной тканью, а экспрессия LRP5 коррелирует с метастатическим заболеванием и плохой выживаемостью без признаков заболевания, что делает LRP5 потенциальной терапевтической мишенью для остеосаркомы.
β-catenin сам по себе является ключевой мишенью в сигнальном пути Wnt/β-catenin, и экспрессия β-catenin значительно увеличивается при остеосаркоме.Когда β-катенин перемещается в ядро из цитоплазмы, он активирует экспрессию нижестоящих генов-мишеней, которые включают циклин D1, C-Myc и MMPs.
Myc является одним из основных протоонкогенов и играет важную роль в регуляции активации, транскрипции и ингибирования экспрессии генов. Сообщалось, что подавление онкогена C-Myc вызывает старение и апоптоз некоторых типов опухолевых клеток, включая остеосаркома.
Циклин D1 является важным регулятором фазы G1 клеточного цикла и ускоряет фазовый переход G1/S.Чрезмерная экспрессия циклина D1 может укорачивать клеточный цикл и способствовать быстрой пролиферации клеток при различных типах опухолей.
MMP-2 и MMP-9 представляют собой стромелизины, обладающие способностью разрушать компоненты внеклеточного матрикса, что является важной особенностью ангиогенеза и инвазии опухоли.
Это указывает на то, что гены-мишени Wnt/β-catenin играют ключевую роль в прогрессировании остеосаркомы и что блокирование этих сигнальных узлов может иметь выраженный терапевтический эффект.
Впоследствии мы обнаружили экспрессию мРНК и белка генов-мишеней, связанных с передачей сигналов Wnt / β-катенина, с помощью ПЦР и вестерн-блоттинга.В обеих клеточных линиях Ganoderma lucidum подавляла экспрессию этих белков и генов.Эти результаты дополнительно демонстрируют, что Ganoderma lucidum ингибирует передачу сигналов Wnt/β-катенин путем нацеливания на LRP5, β-катенин, C-Myc, циклин D1, MMP-2 и MMP-9.
Е-кадгерин представляет собой трансмембранный гликопротеин, широко экспрессируемый в эпителиальных клетках и опосредующий адгезию между эпителиальными и стромальными клетками.Делеция или потеря экспрессии E-кадгерина приводит к потере или ослаблению адгезии между опухолевыми клетками, что позволяет опухолевым клеткам легче двигаться, а затем вызывает инфильтрацию, диффузию и метастазирование опухоли.В этом исследовании мы обнаружили, что Ganoderma lucidum может активировать E-кадгерин, тем самым противодействуя опосредованному Wnt/β-catenin фенотипу клеток остеосаркомы.
В заключение, наши результаты показывают, что Ganoderma lucidum блокирует передачу сигналов Wnt / β-катенина остеосаркомы и в конечном итоге приводит к снижению активности клеток остеосаркомы.Эти данные свидетельствуют о том, что Ganoderma lucidum может быть полезным и эффективным терапевтическим средством для лечения остеосаркомы.Мягкие капсулы с маслом со спорами Ganoderma lucidum/масло со спорами рейшил капсул,Порошок спор Ganoderma lucidum / порошок спор рейши
Время публикации: 18 апреля 2022 г.